Folsyre vs. folsyre Metylfolat (5-MTHF): Hva du trenger å vite

Ulike former for folat

Folat (vitamin B9) er et essensielt næringsstoff som er nødvendig for DNA-syntese, celledeling, metylering og normal nevrologisk utvikling. 

Selv om "folat" ofte omtales som ett enkelt næringsstoff, finnes det i flere kjemiske former som varierer betydelig i hvordan de absorberes, metaboliseres og utnyttes av kroppen. I maten finnes folat i form av folatpolyglutamater som må omdannes til metylfolat (5-metyltetrahydrofolat eller 5-MTHF) for å bli aktivt. I kosttilskudd er de to vanligste formene folsyre og metylfolat. Det er store forskjeller mellom disse to formene. 

Den viktigste forskjellen er at folsyre er en syntetisk form, mens 5-MTHF er den naturlige og fysiologisk aktive formen av folat.^1,2 Det finnes også en reseptbelagt form av folat som kalles folinsyre (5-formyl-tetrahydrofolat), men denne formen må også omdannes til 5-MTHF for å bli aktiv. 

Hva er folsyre?

En syntetisk forløper, ikke et naturlig folat

Folsyre er en fullstendig oksidert, syntetisk form av folat som brukes i kosttilskudd og berikede matvarer. Folsyre finnes ikke i naturen og forekommer ikke naturlig i matvarer. Når folsyre er inntatt, må den, akkurat som folater i maten, gjennomgå enzymatiske omdanningstrinn i kroppen før den kan brukes i folatavhengige biokjemiske reaksjoner som 5-MTHF.^1,2

Effektiviteten i omdannelsen av folsyre til 5-MTHF varierer fra person til person. Hos mange mennesker kan et høyt inntak av folsyre overskride kroppens evne til å omdanne det fullt ut. Som et resultat av dette kan umetabolisert folsyre (UMFA) forekomme i blodbanen. 

Hva er metylfolat (5-MTHF)?

Den bioaktive og fysiologiske formen

5-MTHF er den primære sirkulerende og biologisk aktive formen av folat i plasma hos mennesker. Det er den formen som brukes direkte av cellene til metyleringsreaksjoner, inkludert omdanning av homocystein til metionin og dannelse av S-adenosylmetionin (SAMe), kroppens universelle metyldonor.^1,2

I motsetning til folsyre krever ikke 5-MTHF enzymatisk aktivering og er umiddelbart tilgjengelig for bruk i cellene. Det krysser også lett blod-hjerne-barrieren og morkaken, noe som gjør det spesielt relevant for nevrologisk helse og graviditet.^1,2

Rollen til MTHFR (5-metylreduktase)

Et viktig enzym i folatmetabolismen er metylentetrahydrofolatreduktase (MTHFR), også kalt 5-metylreduktase. MTHFR omdanner mellomformer av folat, inkludert den som dannes fra folsyre, til 5-MTHF.³ 

Evnen til å omdanne folsyre til MTHF avhenger av genetikk. To vanlige MTHFR-genvarianter, C677T og A1298C, er forbundet med betydelig redusert MTHFR-enzymaktivitet. Den totale forekomsten av disse variantene varierer på tvers av globale populasjoner.³

Poenget er at det er mye som tyder på at genetiske variasjoner forbundet med redusert MTHFR-aktivitet påvirker en stor andel av verdens befolkning. Kosttilskudd med biologisk aktivt 5-MTHF er et mer biotilgjengelig alternativ.

Folsyre: Fordeler og ulemper

Folsyre er generelt trygt og har vist seg å ha betydelige og veletablerte helsefordeler, særlig når det gjelder å redusere risikoen for nevralrørsdefekter ved inntak før og under tidlig graviditet. Obligatoriske folsyreberikningsprogrammer har ført til en betydelig nedgang i antall nevralrørsdefekter verden over, noe som er et av de mest vellykkede folkehelsetiltakene i moderne historie og anerkjent som en av de største medisinske oppdagelsene i det 20. århundre. Folsyretilskudd har også vist seg å støtte dannelsen av røde blodlegemer, redusere folatmangelanemi og senke homocysteinnivået, noe som bidrar til bedre kardiovaskulær og generell metabolsk helse.⁵

Til tross for disse klare fordelene har det dukket opp flere bekymringer angående kronisk akkumulering av umetabolisert folsyre (UMFA), som oppstår når inntaket av syntetisk folsyre overskrider kroppens begrensede kapasitet til å redusere den enzymatisk. 

Funnene tyder på at selv om folsyre fortsatt er effektivt for å forebygge mangeltilstander og redusere nevralrørsdefekter, medfører kronisk høydoseeksponering og UMFA-akkumulering metabolske usikkerheter som har ført til at man i økende grad foretrekker biologisk aktive folatformer som 5-MHTHF, som gir folataktivitet uten risikoen knyttet til UMFA.

5-MTHF: Fordeler og ulemper

5-MTHF har flere fordeler:

• Det er den biologisk aktive formen av folat som brukes direkte av cellene.
• Den går utenom konverteringstrinnene.
• Det akkumuleres ikke som umetabolisert folsyre.
• Det støtter metyleringsreaksjoner på en mer pålitelig måte, spesielt hos personer med genetiske MTHFR-varianter.
• Det gir effektiv folatstøtte under graviditet og gjennom hele livet.

Når det gjelder ulemper med metylfolat, er de doseringsrelaterte. Ved generelt anbefalte nivåer på opptil 400 mcg er det svært få ulemper, med mindre det foreligger en vitamin B12-mangel. Høy folatstatus kombinert med lave B12-nivåer kan dekke over en vitamin B12-mangel.  I doser over 1000 mcg kan 5-MTHF stresse metyleringsveiene, noe som kan føre til angst, irritabilitet og søvnløshet. 

Folat og graviditet

Anbefalt daglig tilførsel (RDA) for folat hos voksne er 400 mcg DFE (Dietary Folate Equivalents) per dag. Under graviditet øker RDA til 600 mcg. Tilskudd er viktig for å sikre et tilstrekkelig inntak under svangerskapet, spesielt i løpet av den første måneden av utviklingen når nevralrøret begynner å dannes. 

De fleste morsmelkerstatninger inneholder folsyre, men mange helseeksperter setter spørsmålstegn ved denne anbefalingen, siden 5-MTHF er tilgjengelig av de grunnene som er beskrevet ovenfor.² Folsyre er fortsatt den vanligste formen som brukes på markedet, kanskje fordi den er mer økonomisk. Det er imidlertid en økende bevissthet om at personer med MTHFR-variasjoner kan metabolisere folsyre mindre effektivt. 5-MTHF er et biotilgjengelig alternativ for dem som foretrekker en form som ikke krever omdannelse.

Referanser:

1. Scaglione F, Panzavolta G. Folat, folsyre og 5-metyltetrahydrofolat er ikke det samme. Xenobiotica. 2014;44(5):480-488.
2. Carboni L. Aktivt folat versus folsyre: 5-MTHF (metylfolat) spiller en viktig rolle for menneskers helse. Integr Med (Encinitas). 2022;21(3):36-41.
3. Graydon JS, Claudio K, Baker S, et al. Etnogeografisk utbredelse og implikasjoner av MTHFR-polymorfismene 677C>T og 1298A>C i primærhelsetjenesten i USA. Biomark Med. 2019 Jun;13(8):649-661. 
4. Obican SG, Finnell RH, Mills JL, Shaw GM, Scialli AR. Folsyre tidlig i svangerskapet: en suksesshistorie for folkehelsen. FASEB J. 2010;24(11):4167-4174.
5. National Institutes of Health, Office of Dietary Supplements. Folat: faktaark for helsepersonell. Det amerikanske helsedepartementet; 2022.
6. Hecker J, Layton R, Parker RW. Bivirkninger av overdrevent inntak av folsyre og konsekvenser for personer med metylentetrahydrofolatreduktase C677T-genotypen. Cureus. 2025 Feb 20;17(2):e79374.