Nikotinamid-ribosid (NR) vs. Nikotinamidmononukleotid (NMN): Hva er forskjellen?

Hva er NAD+-forløpere?

Nikotinamidribosid (NR) og nikotinamidmononukleotid (NMN) er NAD+-forløpere, noe som betyr at de øker NAD+-nivåene i kroppen. Bruken av orale NAD+-forløpere, spesielt nikotinamidribosid (NR) og nikotinamidmononukleotid (NMN), har fått stor oppmerksomhet på grunn av deres potensial for å gjenopprette NAD+ som kan være suboptimalt. 

Fordelene med NAD+ for sunn aldring

Nikotinamid-adenin-dinukleotid (NAD+) er et sentralt koenzym for cellulær metabolisme, mitokondriell funksjon og genomisk stabilitet. 

Forskning tyder på at NAD+-nivåene synker med alderen, daglig metabolsk stress og suboptimale livsstilsfaktorer. NAD+ støtter viktige cellulære prosesser, inkludert:

• Energimetabolisme
• Mitokondriell oksidativ fosforylering
• DNA-reparasjon
• Redoksbalanse
• Syntese av steroidhormoner

Aldersrelatert nedgang i NAD+ er knyttet til mitokondriell dysfunksjon, økt oksidativt stress og redusert cellulær reparasjonskapasitet, noe som kan påvirke den generelle kognitive helsen og den metabolske balansen. Derfor er strategier for å øke NAD+ av økende klinisk interesse.

Forskjellen mellom NR og NMN

Nikotinamid-ribosid (NR)

Selv om NR og NMN er strukturelt like, er det bare NR som kan krysse cellemembraner via ekvilibrative nukleosidtransportører (ENT) og regnes som en biotilgjengelig form av vitamin B3. 

Nikotinamidmononukleotid (NMN)

På grunn av fosfatgruppen kan ikke NMN komme direkte inn i cellene, men må omdannes ekstracellulært til NR før NAD+-syntesen kan finne sted. Flere isotopmerkings- og enzymatiske studier viser at CD73 defosforylerer NMN fra kosten til NR, og at når NR først er dannet, transporteres det inn i cellene og omdannes til NAD+.

Forskjeller i absorpsjon

I en studie publisert i Nature Metabolism har forskere identifisert et transportprotein, NMN-transportøren (Slc12a8), i tynntarmen hos mus.  NMN-transportøren Slc12a8 har imidlertid ennå ikke blitt identifisert i andre celler og vev eller hos mennesker. Den funksjonelle relevansen eller eksistensen av Slc12a8 hos mennesker er fortsatt kontroversiell og støttes i stor grad ikke av uavhengige analyser. I FEBS Letters 2023 (FEBS Letters er et non-profit fagfellevurdert vitenskapelig tidsskrift som utgis på vegne av Federation of European Biochemical Societies (FEBS)), sporet forskerne metabolismen av isotopmerket NMN i tarmvevet til mus både med og uten mikrobiomablasjon (fjerning av tarmbakterier). De undersøkte om tarmmikrobiomet spiller en rolle i metabolismen av NMN. Behandling med 100 % merket NMN resulterte i en påfallende økning i umerkede NAD+-metabolitter. Faktisk så man en betydelig økning i nivåene av endogent NR i tarmen til både antibiotikabehandlede og ubehandlede mus. I tillegg viste det seg at merket NMN i overveldende grad var til stede som NR i tarmvevet, noe som tyder på at defosforylering av NMN er den primære opptaksveien. 

 Derfor er den ekstracellulære omdannelsen av NMN til NR anerkjent som den dominerende fysiologiske veien for NAD+-biosyntese fra NMN.    

Hvilken er en bedre NAD + Booster?

Prekliniske og kliniske studier viser konsekvent at NR er mer effektivt enn NMN når det gjelder å øke NAD+ i cellene og i systemet. I en in vivo-studie økte oral NR NAD+ i leveren med 220 %, sammenlignet med bare 170 % for NMN ved like doser, noe som gjenspeiler omtrent 23 % større effektivitet.⁷  

Den kliniske forskningen har imidlertid vært blandet. En fersk studie viste at etter 8 dagers daglig tilskudd økte NAD+-nivåene i helblod ca. 2,3 ganger høyere enn NMN ved tilsvarende doser. En lengre studie viste at NR og NMN økte NAD+-nivåene i helblod på en sammenlignbar måte etter 14 dagers tilskudd.¹² Derimot ga NR en større økning i NAD+ i fullblod etter to ukers tilskudd sammenlignet med NMN, viser en sammenligning av to separate studier på mennesker.^13,14

NR gir dessuten større beskyttelse mot cisplatinindusert DNA-skade i dyrkede celler enn NMN, noe som understreker fordelene for genomisk stabilitet og cellulær motstandskraft.¹⁵

Dobbel virkningsmekanisme: Øker syntesen og hemmer forbruket

I tillegg til å øke NAD+-produksjonen hemmer NR også CD38, et NAD+-forbrukende enzym hvis aktivitet øker med aldring og betennelse.  Ved å undertrykke CD38 bidrar NR til å bevare NAD+-poolene og motvirke aldersrelatert nedgang. NR støtter dermed økt produksjon og bidrar til å bevare eksisterende NAD+-nivåer. Som jeg sier til pasientene mine, bidrar det til å forebygge tap, akkurat som ordtaket "en krone spart er en krone tjent". Derimot viser NMN ikke tilsvarende CD38-hemming in vitro, ifølge nyere studier. Denne hemmende effekten av NR og mangelen på samme for NMN ble også støttet av nylige ex vivo-analyser av humant fullblod.

Sammenligning hode mot hode

Det er fortsatt grunn til bekymring når det gjelder renheten til NMN, og 64 % av NMN-tilskuddene som ble undersøkt i markedsanalyser, oppfylte ikke kravene på etiketten. Bare 14 % oppfylte kravet, og 23 % lå rett under kravet.¹⁸

• NR kommer direkte inn i cellene via ØNH, mens NMN må omdannes til NR. 
• NR har i noen studier vist seg å gi større NAD+-økning, men de kliniske resultatene er blandede.
• NR støtter CD38-hemming, noe som kan bidra til å bevare NAD+, mens NMN ikke ser ut til å gjøre det

Konklusjon

Som klinikere er pasientene våre avhengige av at vi tilbyr vitenskapelige vurderinger av de mest effektive, sikreste og evidensbaserte kliniske intervensjonene for å støtte deres individuelle velvære. NRs evne til å øke NAD+, hemme aldersrelaterte nedbrytningsmekanismer og oppfylle strenge regulatoriske standarder understreker NRs forrang i forskningsbaserte kosttilskudd. NMNs inkonsekvente kvalitetskontroll på markedet er en bekymring for oss i klinisk praksis og for pasientene våre.

Referanser:

1. Fletcher, RS, Ratajczak, J., Doig, CL, Oakey, LA, Callingham, R., Xavier, GDSS et al. (2017) Nikotinamid-ribosidkinaser viser redundans i formidling av nikotinamidmononukleotid og nikotinamid-ribosidmetabolisme i skjelettmuskelceller. Molecular Metabolism, 6, 819-32. https://doi.org/10.1016/j.molmet.2017.05.011
2. Grozio, A., Sociali, G., Sturla, L., Caffa, I., Soncini, D., Salis, A. et al. (6AD) CD73-protein som en kilde til ekstracellulære forløpere for vedvarende NAD + biosyntese i FK866-behandlede tumorceller *. Journal of Biological Chemistry, 288, 25938-49. https://doi.org/10.1074/jbc.m113.470435
3. Kropotov, A., Kulikova, V., Nerinovski, K., Yakimov, A., Svetlova, M., Solovjeva, L. et al. (2021) Equilibrative Nucleoside Transporters Mediate the Import of Nicotinamide Riboside and Nicotinic Acid Riboside into Human Cells. International Journal of Molecular Sciences, 22, 1391.
4. Grozio, A., Mills, K.F., Yoshino, J., Bruzzone, S., Sociali, G., Tokizane, K. et al. (2019) Slc12a8 er en nikotinamidmononukleotid-transportør. Nature Metabolim, 1, 47-57. https://doi.org/10.1038/s42255-018-0009-4
5. Kim, L., Chalmers, T.J., Madawala, R., Smith, G.C., Li, C., Das, A. et al. (2023) Host-microbiome interactions in nicotinamide mononucleotide (NMN) deamidation. FEBS Letters,. https://doi.org/10.1002/1873-3468.14698
6. Mateuszuk, Ł., Campagna, R., Kutryb-Zając, B., Kuś, K., Słominska, E.M., Smolenski, R.T. et al. (8AD) Reversering av endoteldysfunksjon ved hjelp av nikotinamidmononukleotid via ekstracellulær omdanning til nikotinamidribosid. Biochemical Pharmacology, 178, 114019. https://doi.org/10.1016/j.bcp.2020.114019
7. Ratajczak, J., Joffraud, M., Trammell, S.A.J., Ras, R., Canela, N., Boutant, M. et al. (2016) NRK1 kontrollerer nikotinamidmononukleotid- og nikotinamidribosidmetabolismen i pattedyrceller. Nature Communications, 7, 13103. https://doi.org/10.1038/ncomms13103
8. Nikiforov, A., Dölle, C., Niere, M. og Ziegler, M. (2011) Pathways and Subcellular Compartmentation of NAD Biosynthesis in Human Cells. Journal of Biological Chemistry, 286, 21767-78. https://doi.org/10.1074/jbc.m110.213298
9. Kulikova, V., Shabalin, K., Nerinovski, K., Yakimov, A., Svetlova, M., Solovjeva, L. et al. (2019) Degradation of Extracellular NAD+ Intermediates in Cultures of Human HEK293 Cells. Metabolites, 9, 293. https://doi.org/10.3390/metabo9120293
10. Sauve, A.A., Wang, Q., Zhang, N., Kang, S., Rathmann, A. og Yang, Y. (2023) Triple-Isotope Tracing for Pathway Discernment of NMN-Induced NAD + Biosynthesis in Whole Mice. International Journal of Molecular Sciences, 24, 11114. https://doi.org/10.3390/ijms241311114
11. Berven, H., Svensen, M., Eikeland, H., Tvedten, N., Sheard, E. V., Af Geijerstam, S. A., Søgnen, M., McCann, A., Arnsten, L., Årseth, O., Skjeie, V., Hjellbrekke, A., Skeie, G.-O., Torres Cleuren, Y. N., Nido, G. S., Riemer, F., & Tzoulis, C. (2026). Farmakokinetisk studie av NAD-hjerne-farmakokinetikk for NAD-økning i blod og hjerne ved bruk av oralt tilskudd av forløpere. iScience, 114764. https://doi.org/10.1016/j.isci.2026.114764
12. Christen, S., Redeuil, K., Goulet, L., Giner, M.-P., Breton, I., Rota, R., Frézal, A., Nazari, A., Van den Abbeele, P., Godin, J.-P., Nutten, S., & Cuenoud, B. (2026). Tre ulike NAD+-boostere har ulik innvirkning på NAD i blodomløpet og mikrobiell metabolisme hos mennesker. Nature Metabolism, 8, 62-73. https://doi.org/10.1038/s42255-025-01421-8
13. Conze, D., Brenner, C. og Kruger, C.L. (2019) Sikkerhet og metabolisme ved langtidsadministrering av NIAGEN (nikotinamid-ribosidklorid) i en randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert klinisk studie av friske voksne med overvekt. Scientific Reports, 9, 9772. https://doi.org/10.1038/s41598-019-46120-z
14. Pencina, K.M., Lavu, S., Santos, M. dos, Beleva, Y.M., Cheng, M., Livingston, D. et al. (2022) MIB-626, en oral formulering av en mikrokrystallinsk unik polymorf av β-nikotinamidmononukleotid, øker sirkulerende nikotinamid-adenindinukleotid og dets metabolom hos middelaldrende og eldre voksne. The Journals of Gerontology: Series A, 78, 90-6. https://doi.org/10.1093/gerona/glac049
15. Qiu, S., Zhang, Y., Shao, S., Zhang, Y., Yin, J., Xu, X. et al. (2023) Nicotinamide Mononucleotide Versus Nicotinamide Riboside in The Protective Effects of Cisplatin-induced DNA Damage in HeLa Cells. https://doi.org/10.21203/rs.3.rs-3177159/v1
16. Covarrubias, A.J., Perrone, R., Grozio, A. og Verdin, E. (2021) NAD+-metabolismen og dens rolle i cellulære prosesser under aldring. Nature Reviews Molecular Cell Biology, 22, 119-41. https://doi.org/10.1038/s41580-020-00313-x
17. Roboon, J., Hattori, T., Ishii, H., Takarada-Iemata, M., Nguyen, D.T., Heer, C.D. et al. (2021) Hemming av CD38 og tilskudd av nikotinamidribosid bedrer lipopolysakkaridindusert mikroglial og astrocytisk nevroinflammasjon ved å øke NAD+. Journal of Neurochemistry, 158, 311-27. https://doi.org/10.1111/jnc.15367
18. Kao, G., Zhang, X.-N., Nasertorabi, F., Katz, B.B., Li, Z., Dai, Z. et al. (2024) Nicotinamide Riboside and CD38: Covalent Inhibition and Live-Cell Labeling. JACS Au, 4, 4345-60. https://doi.org/10.1021/jacsau.4c00695
19. Tinnevelt, G.H., Engelke, U.F.H., Wevers, R.A., Veenhuis, S., Willemsen, M.A., Coene, K.L.M. et al. (2020) Variable Selection in Untargeted Metabolomics and the Danger of Sparsity. Metabolites, 10, 470. https://doi.org/10.3390/metabo10110470
20. Cooperman T, M.D. NAD Booster Supplements Review (NAD + / NADH, Nicotinamide Riboside, NMN) & amp; Toppvalg. ConsumerLab.com. https://www.consumerlab.com/reviews/nmn-nadh-nicotinamide-riboside/nmn-nadh-nicotinamide-riboside/